Les cellules d'internalisation GPCR totale sont conçues pour co-créer le GPCR marqué ProLink (PK) et un marqueur d'accepteur d'enzyme (EA) localisé sur les endosomes. L'activation de la GPCR-PK induit l'internalisation du récepteur dans les endosomes marqués EA, forçant la complémentation des deux fragments d'enzyme β-galactosidase (EA et PK). L'enzyme fonctionnelle résultante hydrolyse le substrat pour générer un signal chimioluminescent. Ces cellules ont été modifiées pour empêcher la propagation et l'expansion à long terme en utilisant un composé exclusif qui n'a aucun effet apparent sur la performance du test.